Pengobatan dengan phosphodiesterase 5 inhibitor (PDE5i) tampaknya mengurangi risiko kematian, infraksi miokard (MI), gagal jantung, dan revaskularisasi pada pria dengan penyakit arteri koroner stabil (CAD) dibandingkan dengan terapi alprostadil, sebuah penelitian telah menemukan.

"Risiko kematian yang lebih rendah tergantung pada dosis dan lebih kuat di antara pria yang lebih muda daripada pria yang lebih tua," kata para peneliti. "Penggunaan PDE5i dikaitkan dengan prognosis yang lebih baik pada pria dengan CAD stabil."

Dengan menggunakan Swedish Patient Register dan Swedish Prescribed Drug Register, para peneliti memasukkan semua pria dengan MI sebelumnya atau revaskularisasi yang menerima PDE5i atau alprostadil selama 2006 hingga 2013 pada> 6 bulan setelah kejadian.

Mereka menggunakan regresi Cox untuk memperkirakan rasio bahaya yang disesuaikan (HR) dengan interval kepercayaan 95 persen (CI) untuk semua penyebab kematian, MI, gagal jantung, kematian kardiovaskular, kematian nonkardiovaskular, revaskularisasi jantung, penyakit arteri perifer, dan stroke pada pria yang diobati dengan PDE5i dibandingkan dengan alprostadil.

Sebanyak 16.548 laki-laki menerima PDE5i dan 1.994 alprostadil. Selama rata-rata tindak lanjut 5,8 tahun, 2.261 kematian (14 persen) terjadi pada kelompok PDE5i dan 521 (26 persen) pada kelompok alprostadil. Dibandingkan dengan alprostadil, pengobatan dengan PDE5i menghasilkan mortalitas yang lebih rendah (HR, 0,88, 95 persen CI, 0,79-0,98), serta penurunan MI, gagal jantung, mortalitas kardiovaskular, dan revaskularisasi. [ J Am Coll Cardiol 2021; 77: 1535-1550]

Membandingkan kuintil (q) resep PDE5i yang diisi dengan q1 sebagai referensi, pria di q3, q4, dan q5 ditemukan memiliki mortalitas semua penyebab yang lebih rendah. Demikian pula, orang-orang di q5 di antara pengguna alprostadil juga memiliki mortalitas semua sebab yang lebih rendah jika dibandingkan dengan q1.

"Meskipun penurunan semua penyebab kematian bergantung pada dosis PDE5i, data tidak memungkinkan kesimpulan kausalitas atau manfaat klinis PDE5i karena desain studi observasional," kata para peneliti.

Temuan ini konsisten dengan penelitian dari dua penelitian sebelumnya, satu melibatkan pria dengan diabetes tipe 2 dan yang lainnya melibatkan pria dengan MI pertama. Mereka yang diobati dengan PDE5i memiliki risiko kematian yang lebih rendah dibandingkan pasien yang tidak diobati. Studi kedua juga melaporkan risiko gagal jantung yang lebih rendah pada pria yang menerima pengobatan PDE5i. [ Jantung 2016; 102: 1750-1756; Jantung 2017; 103: 1264-1270]

“Batasan utama dari penelitian ini adalah bahwa laki-laki yang diobati dengan PDE5i dibandingkan dengan laki-laki yang tidak diobati dengan obat ED sama sekali,” kata para peneliti. "Ini mungkin telah menimbulkan perancu oleh indikasi, yang berarti bahwa mungkin ada alasan yang tidak diketahui oleh para peneliti untuk tidak merawat pria yang tidak diobati."

Selain itu, beberapa penelitian pada hewan dan manusia mendukung efek menguntungkan dari PDE5i pada sistem kardiovaskular, menunjukkan peningkatan berkelanjutan dalam parameter hemodinamik termasuk kekakuan arteri, pelebaran yang dimediasi aliran, dan kecepatan sistolik puncak, bahkan setelah penghentian. [ Am J Physiol Sirkulasi Jantung Physiol 200 ; 283: H1263-H1269; Mol Cell Biochem 2013; 379: 43-49; Int J Impot Res 200 ; 19: 55-61; Ada Obat Cardiovasc 2014; 28: 493-500]

Studi lain juga menunjukkan bahwa efek PDE5i mungkin didorong oleh penurunan kekakuan arteri yang kemudian mengakibatkan penurunan penuaan vaskular. Selain itu, pasien diabetes yang memakai PDE5i memiliki tingkat rata-rata mikroalbuminuria yang lebih rendah. [ Eur Heart J 2013; 34: 2034-2046; J Am Soc Nephrol 2016; 27: 3459-3468]

"Uji coba terkontrol secara acak diperlukan untuk menentukan apakah ini merupakan efek kausal karena efek farmakodinamik PDE5i atau hanya penanda untuk status dan kepatuhan sosial ekonomi yang lebih baik, usia yang lebih muda, penyakit penyerta yang lebih sedikit, dan gaya hidup yang lebih sehat," kata para peneliti.