Penggunaan metformin pada individu dengan diabetes yang tertular COVID-19 dikaitkan dengan penurunan dramatis dalam risiko kematian, sebuah penelitian menunjukkan.
 
“Efek menguntungkan ini tetap ada bahkan setelah mengoreksi usia, jenis kelamin, ras, obesitas, hipertensi, penyakit ginjal kronis (CKD), dan gagal jantung (HF),” kata Dr Anath Shalev dari Universitas Alabama di Birmingham, Alabama, AS, dalam siaran pers. “[S] Meskipun faktor-faktor ini mungkin berkontribusi pada hasil yang lebih buruk, mereka tidak dapat sepenuhnya menjelaskannya.”
 
Catatan 25.326 penderita diabetes yang dites COVID-19 antara 25 Februari 2020 dan 22 Juni 2020 dianalisis secara retrospektif. Dari jumlah tersebut, 604 di antaranya positif COVID-19. [ Endokrinol Depan (Lausanne) 2021; doi: 10.3389 / fendo.2020.600439]
 
Meskipun risiko kematian sangat tinggi terkait dengan diabetes (rasio odds [OR], 3,62; p <0,0001), penggunaan metformin sebelum diagnosis COVID-19 secara independen dikaitkan dengan penurunan mortalitas setelah disesuaikan untuk perancu (OR, 0,33; p = 0,021) .
 
“Ini menunjukkan bahwa, sementara diabetes adalah faktor risiko independen untuk kematian terkait COVID-19, risiko ini secara dramatis berkurang pada subjek yang memakai metformin sebelum diagnosis COVID-19, meningkatkan kemungkinan bahwa metformin dapat memberikan pendekatan perlindungan pada kasus yang tinggi ini. populasi berisiko, "kata Shalev.
 
Analisis subkelompok
Penggunaan metformin pada pria positif COVID-19 dianalisis untuk menentukan apakah efeknya mungkin didorong oleh jenis kelamin wanita, berdasarkan bukti yang menunjukkan bahwa wanita secara khusus mendapat manfaat dari metformin. [ MedRxiv 2020; doi: 10.1101 / 2020.06.19.20135095] Kemungkinan kematian yang lebih rendah ditemukan pada subkelompok ini (OR, 0,28; p = 0,029).
 
Terlepas dari manfaat ini, jenis kelamin laki-laki tetap menjadi faktor risiko kematian independen pada diabetes, berpotensi karena perbedaan dalam distribusi lemak, konsentrasi steroid jenis kelamin, tingkat sitokin pro-inflamasi yang bersirkulasi, dan respons imun bawaan dan adaptif terhadap infeksi virus. [ Diabetes 2020; 69: 1857-1863; Nat Rev Immunol 2016; 16: 626-638]
 
Manfaat kematian serupa diamati dengan penggunaan metformin setelah mengeluarkan individu dengan CKD atau gagal jantung kronis, yang merupakan kontraindikasi untuk metformin (OR, 0,17; p = 0,023). “Hal ini membuat potensi efek perancu dari pengguna metformin yang condong ke subjek yang lebih sehat tanpa komorbiditas tambahan ini, sangat tidak mungkin,” mereka menambahkan.
 
Unsur ras
Yang perlu diperhatikan adalah persentase tinggi orang Afrika-Amerika yang dites positif COVID-19 (52 persen), yang berarti kemungkinan tinggi tertular COVID-19 dibandingkan dengan kulit putih (OR, 2.6; p <0.0001). “[Ini menyiratkan bahwa menjadi orang Afrika-Amerika mungkin] terutama menjadi faktor risiko tertular COVID-19, daripada kematian ... Ini menunjukkan bahwa setiap perbedaan ras yang diamati kemungkinan besar disebabkan oleh risiko paparan dan faktor sosial ekonomi eksternal, termasuk akses ke perawatan kesehatan yang tepat. , ”Kata Shalev.
 
Temuan ini relevan karena orang Afrika-Amerika di seluruh AS telah terpengaruh oleh COVID-19 secara tidak proporsional, dan prevalensi diabetes di antara mereka tinggi. [ Engl J Med baru 2020; 382: 2534-2243; Int J Environ Res Public Health 2020; doi: 10.3390 / ijerph17124322; Clin Infect Dis 2021; 72: 703-706]
 
Hasil yang bisa digeneralisasikan?
Efek perlindungan metformin mungkin karena efek anti-inflamasi dan antitrombotiknya, catat para peneliti. [ Res Sirk 2016; 119: 652-665; Br J Pharmacol 2011; 162: 1498-1508; Sci Rep 2016; doi: 10.1038 / srep36222] "[E] respons peradangan yang berlebihan (misalnya, badai sitokin), serta peristiwa tromboemboli yang tersebar, telah diakui sebagai komplikasi mematikan dari COVID-19," kata mereka. "Oleh karena itu, sangat menggoda untuk berspekulasi bahwa, dengan mengerahkan beberapa aktivitas antifibrinolitik dan menghambat sitokin inflamasi ... diduga berperan dalam respons kekebalan terhadap COVID-19, metformin dapat meningkatkan hasil."
 
Temuan ini menggarisbawahi pentingnya mematuhi protokol pengobatan dan pencegahan diabetes, dan tidak menunda atau menghentikan metformin, terutama selama pandemi di mana individu diabetes sangat berisiko. “[Metformin] mungkin tidak hanya membantu diabetes… tetapi juga mengurangi risiko hasil yang merugikan jika terjadi infeksi COVID-19,” mereka menambahkan.
 
“[Selain itu,] karena hasil yang sama telah diperoleh pada populasi yang berbeda… [penelitian kami] menunjukkan bahwa penurunan risiko kematian yang terkait dengan penggunaan metformin pada subjek dengan diabetes tipe 2 dan COVID-19 mungkin dapat digeneralisasikan,” kata Shalev. [ Am J Trop Med Kebersihan 2020; 103: 69-72; Diabetologia 2020; 63: 1500-1515; Obes Med 2020; doi: 10.1016 / j.obmed.2020.100290]
 
Eksplorasi lebih lanjut diperlukan untuk memastikan efek perlindungan metformin terhadap COVID-19, mengevaluasi kembali profil manfaat-risikonya, dan menentukan apakah indikasinya harus disesuaikan dalam menghadapi pandemi yang sedang berlangsung.