Ahli hematologi dari Universitas Hong Kong (HKU) telah melaporkan keberhasilan awal dengan terapi sel T chimeric antigen receptor (CAR), merawat pasien pertama di Hong Kong pada Mei 2020 dalam uji coba limfoma global dan pasien leukemia lainnya pada Oktober 2020 di a pengaturan praktik klinis dunia nyata.

“Rumah Sakit Queen Mary [QMH] adalah yang pertama dan saat ini satu-satunya pusat di Hong Kong dengan kemampuan untuk menyediakan perawatan sel-T CAR, yang membutuhkan keahlian tingkat tinggi dalam hal leukaferesis, kriopreservasi, infus ulang sel-T CAR, dan pemantauan dan pengelolaan kemungkinan efek samping, ”kata Profesor Yuk-Lam Kwong dari Divisi Hematologi, Onkologi Medis dan Transplantasi Sel Punca Hematopoietik, HKU. “Kami kemungkinan akan tetap menjadi satu-satunya pusat di Hong Kong dengan kemampuan untuk memberikan terapi sel T CAR kepada pasien dalam 4–5 tahun mendatang.”

“Otoritas Rumah Sakit telah berdiskusi dengan kami tentang membuat terapi sel T CAR tersedia untuk lebih banyak pasien di Hong Kong akhir tahun ini. Bergantung pada kebutuhan pasien untuk perawatan dan kapasitas kami di QMH, kami mengantisipasi bahwa sekitar 30 pasien akan dapat menerima terapi pada tahun 2021, ”kata Kwong.

Pasien pertama yang dirawat dalam uji klinis dan pengaturan dunia nyata

Pasien pertama yang dirawat dengan terapi sel-T CAR di Hong Kong mengalami kambuh / refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) dan menerima tisagenlecleucel di QMH pada Mei 2020 sebagai peserta uji coba BELINDA fase III - sebuah penelitian yang berkelanjutan, global, acak. , uji coba multisenter berlabel terbuka yang mengevaluasi pengobatan tisagenlecleucel vs standar perawatan (yaitu, imunokemoterapi berbasis platinum diikuti dalam menanggapi pasien dengan kemoterapi dosis tinggi dan transplantasi sel induk hematopoietik autologus [HSCT]) pada pasien dengan kambuh / agresif refrakter Limfoma non-Hodgkin sel-B .

“Enam pasien telah direkrut dari QMH ke dalam uji coba BELINDA. Dua dari pasien, termasuk pasien pertama yang dirawat pada Mei 2020, diacak untuk menerima tisagenlecleucel, sedangkan empat sisanya diacak untuk menerima perawatan standar, ”kata Profesor Eric Tse dari Division of Hematology, Medical Oncology and Haematopoietic. Transplantasi Sel Induk, HKU.

Pasien pertama yang diobati dengan terapi sel T CAR dalam pengaturan praktik klinis dunia nyata memiliki leukemia limfoblastik akut (ALL) sel B yang kambuh sekitar 1 tahun setelah HSCT dan refrakter untuk menyelamatkan kemoterapi. “Pasien menerima tisagenlecleucel di QMH pada Oktober 2020. Transplantasi trombosit dan antibiotik diberikan mengingat jumlah trombosit dan sel darah putihnya yang sangat rendah,” lapor Dr Joycelyn Sim dari Divisi Hematologi, Onkologi Medis dan Transplantasi Sel Punca Hematopoietik, HKU .

“Pasien berangsur pulih setelah pengobatan dan tidak mengalami komplikasi yang serius. Pemeriksaan sumsum tulang baru-baru ini menunjukkan tidak ada sel leukemia yang terdeteksi, yang menunjukkan remisi dicapai setelah terapi sel T CAR, ”kata Sim.

Terapi sel-T CAR: Pemandangan saat ini

“Terapi sel-T CAR memberikan peluang penyembuhan bagi beberapa pasien dengan keganasan hematologi positif-CD19 yang kambuh / refrakter,” kata Dr Thomas Chan dari Divisi Hematologi, Onkologi Medis dan Transplantasi Sel Punca Hematopoietik, HKU.

Tisagenlecleucel adalah yang pertama dan saat ini satu-satunya terapi sel T CAR yang disetujui di Hong Kong. Ini adalah imunoterapi sel T autologus yang dimodifikasi secara genetik dan diarahkan CD19 yang diindikasikan untuk digunakan pada pasien anak dan dewasa muda berusia ≤25 tahun dengan sel B ALL yang refrakter, dalam relaps pasca transplantasi atau pada relaps kedua atau kemudian, juga seperti pada pasien dewasa dengan DLBCL kambuh / refrakter setelah ≥2 ​​baris terapi sistemik. [Informasi resep Kymriah Hong Kong, September 2018]

Selain tisagenlecleucel, FDA AS telah menyetujui dua terapi sel T CAR lainnya - axicabtagene ciloleucel untuk limfoma sel B besar yang kambuh / refrakter , dan autoleucel brexucabtagene untuk limfoma sel mantel yang kambuh / tahan api . Kedua terapi diarahkan untuk CD19.

Alur kerja dan pemantauan perawatan

“Dengan tisagenlecleucel, leukosit yang diisolasi dari setiap pasien dikriopreservasi dan dikirim ke luar negeri untuk modifikasi dan perluasan genetik. Sel-T CAR yang diproduksi kemudian dikirim kembali ke Hong Kong untuk diinfus ulang ke pasien setelah kemoterapi yang menipiskan limfod, ”Sim menjelaskan. "Untuk memastikan keamanan, setiap produk sel ditandai dengan rantai identitas individu untuk memfasilitasi pelacakan bagi setiap pasien."

"Efek samping potensial dari terapi sel T CAR termasuk neurotoksisitas dan sindrom pelepasan sitokin," kata Chan. [ Science 2018; 359: 1361-1365] “Namun, risiko kejadian buruk ini umumnya relatif rendah dan dapat dikurangi secara efektif dengan penggunaan imunosupresan.”

“Salah satu gejala neurotoksisitas yang paling umum dan paling awal adalah gangguan tulisan tangan. Oleh karena itu kami meminta pasien untuk menunjukkan kepada kami tulisan tangan alamat mereka setiap hari sebagai bagian dari pemantauan selama pengobatan, ”kata Chan.

“Kami juga memantau suhu tubuh pasien setiap 4 jam karena demam adalah salah satu gejala awal sindrom pelepasan sitokin,” tambah Sim.

Arah masa depan: Produk terapi tingkat lanjut yang dibuat di HK

“Kami memiliki rencana untuk memproduksi produk sel-T CAR 'buatan rumah' yang menargetkan berbagai keganasan hematologis dan tumor padat untuk evaluasi dalam studi praklinis dan klinis. Ini akan dilakukan di Laboratorium Terapi Seluler HKUMed yang terletak di kampus Sassoon Road. Fasilitas saat ini sedang dibangun bekerjasama dengan Hong Kong Science & Technology Parks Corporation, dan diharapkan selesai akhir tahun ini atau kuartal pertama 2022, ”kata Tse.

“Proyek potensial di HKUMed Laboratory of Cellular Therapeutics termasuk sel-T CAR yang diarahkan ke CD30 untuk limfoma positif-CD30, seperti limfoma sel-T dan limfoma Hodgkin, dan sel-T CAR bispesifik yang menargetkan CD19 dan CD22 untuk ALL,” lanjut Tse . “Terapi sel-T CAR bispesifik yang menargetkan CD19 dan CD22 dapat mengurangi risiko kekambuhan setelah pengobatan karena hilangnya ekspresi CD19 pada sel kanker pada beberapa pasien.”

Para peneliti HKU juga akan mengevaluasi penggunaan awal terapi sel T CAR - sebelum HSCT - pada beberapa pasien leukemia atau limfoma.

“Produk terapi tingkat lanjut lainnya, seperti terapi target khusus dan terapi gen, juga menjadi arah penelitian leukemia dan limfoma kami di masa mendatang,” kata Kwong. “Semoga kami dapat mengembangkan produk terapi canggih ini di Laboratorium Terapi Seluler HKUMed dalam beberapa tahun ke depan untuk membantu lebih banyak pasien.”

Menurut Pusat Informasi dan Statistik Kanker Hong Kong dari Otoritas Rumah Sakit, lebih dari 100 pasien dengan keganasan hematologis akan cocok untuk terapi sel-T CAR setiap tahun.

“Penempatan pilihan pengobatan yang berbeda dalam penanganan leukemia dan limfoma merupakan keputusan rumit yang membutuhkan pendekatan tim dan keahlian tingkat tinggi, untuk memastikan keputusan pengobatan terbaik dibuat untuk setiap pasien,” kata Kwong.