Pada pasien dengan melanoma stadium lanjut, pemberian ipilimumab dan terapi radiasi (RT) secara bersamaan aman dan bermanfaat, menghasilkan tingkat respons yang tinggi dan mengubah penyakit yang tidak dapat dioperasi menjadi dapat dioperasi, seperti yang ditunjukkan dalam sebuah penelitian.

“Dalam kelompok adjuvan, kelangsungan hidup bebas relaps selama 6 dan 12 bulan (RFS) masing-masing adalah 85 persen dan 69 persen, yang serupa dengan penelitian adjuvan lain yang menggunakan ipilimumab,” menurut para peneliti. [ Baru Engl J Med 2016; 375: 1845-1855]

“Selain itu, kombinasi ipilimumab dan RT tampak aktif pada pasien dengan penyakit yang tidak dapat dioperasi / lanjut secara lokal, dengan tingkat respons keseluruhan (ORR) 64 persen dan tingkat pengendalian penyakit (DCR) 73 persen, lebih tinggi dari tingkat respons historis. untuk ipilimumab saja, dengan semua pasien hidup pada usia 2 tahun, ”mereka menambahkan. [ Baru Engl J Med 2010; 363: 711-723]

Analisis ini melibatkan 24 pasien yang menerima ipilimumab pada 3 mg / kg setiap 3 minggu untuk empat dosis dalam hubungannya dengan RT (dosis median, 4.000 cGy). Pengobatan diberikan dalam pengaturan adjuvan untuk pasien dalam kohort 1 (n = 13; usia median, 63,6 tahun) dan didasarkan pada pendekatan neoadjuvan atau definitif untuk pasien dalam kohort 2 (n = 11; usia median, 56,2 tahun).

Pemberian pengobatan bersamaan aman, dengan profil kejadian buruk (AE) sejalan dengan yang ditetapkan untuk penghambatan pos pemeriksaan dan RT. Hanya 15 persen pasien dalam kelompok 1 dan 18 persen pada kelompok 2 mengalami AE terkait pengobatan tingkat 3; tidak ada kejadian kelas 4 atau 5 yang dilaporkan. AE yang paling umum adalah kelelahan, diikuti oleh pruritis dan ruam. Dermatitis radiasi derajat 1 atau 2 terjadi pada 46 persen dan 73 persen pasien dalam kelompok 1 dan 2, masing-masing. Diare adalah AE gastrointestinal yang paling umum, dan semua kasus adalah derajat 1. [ Clin Cancer Res 2021; doi: 10.1158 / 1078-0432.CCR-20-2452]

Sepuluh kekambuhan atau progresi terjadi selama rata-rata tindak lanjut 25,8 bulan pada kelompok 1 dan 25,3 bulan pada kelompok 2.

Dalam kohort neoadjuvan / definitif, empat dari 10 pasien yang dapat dievaluasi mencapai respons lengkap radiografi (CR). Tiga lainnya mengalami respons parsial dan melanjutkan ke reseksi bedah.

Dengan masa tindak lanjut selama 2 tahun, RFS 24 bulan pada kelompok adjuvan adalah 62 persen. Semua pasien dalam kelompok neoadjuvan / definitif dan 10/13 pasien dalam kelompok adjuvan masih hidup.

Akhirnya, ada perbedaan dalam sel mononuklear darah perifer (PBMC), dengan penanggap lebih mungkin membawa sel PD-1 + HLA-DR-CD4 + T.

Dari tidak dapat dioperasi hingga memenuhi syarat untuk operasi

“Salah satu temuan paling penting dari penelitian kami adalah sinyal yang menjanjikan bahwa pada pasien yang tidak dapat dioperasi, kombinasi ipilimumab dan RT dikaitkan dengan pengendalian penyakit yang menguntungkan dan kelangsungan hidup,” para peneliti menunjukkan. "Tidak hanya tingkat respons lokal yang tinggi terlihat dengan RT, tetapi juga tidak ada pasien dalam penelitian ini yang berulang dalam bidang radiasi."

Penggunaan terapi sistemik pada melanoma terus berkembang sejak dimulainya penelitian saat ini. Ipilimumab, yang dianggap sebagai terapi lini pertama standar saat percobaan dimulai, kemudian diganti dengan anti-PD-1 karena kemanjuran dan tolerabilitas yang lebih baik. [ Lancet 2017; 390: 1853-1862]

Sejalan dengan ini, urutan terapi sistemik sebagai bagian dari pengelolaan melanoma tingkat lanjut mulai bergeser, menurut para peneliti. Terapi sistemik telah mengambil peran yang lebih menonjol dalam manajemen awal penyakit stadium III.

“Konsep pendekatan neoadjuvan, yang telah lama dianggap sebagai standar perawatan di banyak keganasan lain, muncul sebagai strategi yang menjanjikan dalam manajemen risiko tinggi, tetapi berpotensi dapat direseksi, pasien dengan melanoma stadium lanjut,” kata mereka.

“Sementara penelitian kami berfokus pada populasi pasien dengan penyakit yang tidak dapat dioperasi, integrasi terapi lokal dengan dosis yang dimodifikasi dari agen sistemik yang lebih baru dapat diterapkan dalam pengaturan neoadjuvan di mana risiko terapi sistemik harus dipertimbangkan dengan hati-hati,” mereka menambahkan.