Pemberian intravesikal IL-15RαFc * superagonist N-803 dengan BCG ** menunjukkan kemanjuran yang kuat dan profil keamanan dan tolerabilitas yang sangat baik pada pasien dengan karsinoma NMIBC *** bermutu tinggi tidak responsif BCG in situ, menurut analisis sementara yang disajikan di ASCO GU 2021.

Analisis sementara ini melaporkan temuan dari kohort A studi tri-kohort QUILT 3.032 yang terdiri dari orang dewasa dengan karsinoma tidak responsif BCG yang dikonfirmasi secara histologis dengan atau tanpa penyakit kapiler (n = 80; usia rata-rata 72,5 tahun, 86 persen laki-laki). Semua peserta menerima N-803 400 µg intravesikal ditambah BCG dosis penuh (50 mg). Peserta sangat diobati, dengan semua menerima BCG sebelumnya dan 78 persen menerima terapi tambahan, termasuk kemoterapi, interferon, penghambat pos pemeriksaan, dan vicinium. Titik akhir primer adalah kejadian respons lengkap (CR) setiap saat. [ASCO GU 2021, abstrak 510]

Setelah tindak lanjut rata-rata selama 10,7 bulan, penelitian ini mencapai titik akhir utamanya sebagaimana tercermin dari jumlah peserta yang mencapai CR setiap saat (n = 51/72 pasien yang dapat dievaluasi), yang diterjemahkan ke dalam insiden CR 71 persen setiap saat. Di antara mereka yang mencapai CR, kemungkinan mempertahankan CR lebih dari 12 bulan adalah 56 persen, dengan perkiraan durasi CR rata-rata 19,2 bulan.

Tingkat CR setiap saat lebih tinggi dibandingkan dengan yang diamati dengan pembrolizumab (yang disetujui FDA untuk indikasi ini; 41 persen) dan nadofaragene (53 persen), para peneliti menunjukkan. Meskipun durasi CR median menguntungkan, tindak lanjut median yang lebih pendek dibandingkan dengan pembrolizumab dan nadofaragene harus dipertimbangkan. [https://www.fda.gov/media/133542/download, diakses 8 Maret 2021; Lancet Oncol 2021; 22: 107-117]

Hanya 10 pasien yang menjalani kistektomi radikal, yang menghasilkan tingkat penghindaran kistektomi sebesar 88 persen yang, menurut para peneliti, lebih baik dibandingkan dengan obat lain di area penyakit ini.

Efek samping yang paling umum terkait pengobatan tingkat 1/2 (AE) adalah disuria (18 persen), hematuria (15 persen), dan polakiuria (14 persen). Sembilan peserta memiliki setidaknya satu AE parah yang muncul saat pengobatan; meskipun demikian, tidak ada yang dianggap terkait dengan pengobatan. Tidak ada AE terkait kekebalan, AE kelas 4/5 terkait pengobatan, atau penghentian akibat AE terkait pengobatan yang diamati.

“Profil AE cukup baik… Ini tidak terlalu berbeda dengan apa yang terlihat pada pasien yang menerima terapi intravesika BCG,” jelas para peneliti. Selain itu, respons sistemik (misalnya, nyeri ekstrem, artralgia, mialgia) relatif jarang.

Temuan ini mendukung data fase Ib yang menunjukkan CR yang tahan lama dengan pemberian intravesikal N-803 dengan BCG pada pasien yang naif BCG dengan NMIBC, tanpa kekambuhan selama 2 tahun.

“Pasien dengan karsinoma NMIBC yang tidak responsif terhadap BCG memiliki pilihan pengobatan yang terbatas,” mereka menunjukkan. Mengingat efektivitas yang kuat dan tingkat AE yang diamati dalam analisis saat ini, ditambah dengan perbandingan yang menguntungkan dengan pembrolizumab dan nadofaragene, “N-803 merupakan pilihan pengobatan baru [dalam pengaturan ini] dengan rasio manfaat-risiko yang menguntungkan dalam penyakit yang menantang secara terapeutik, "Mereka menyimpulkan.