Enfortumab vedotin meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS) dibandingkan dengan kemoterapi pada pasien dengan karsinoma urothelial (UC) yang telah diobati sebelumnya, lanjut secara lokal atau metastatik, menurut hasil sementara dari studi fase III EV-301.

"Enfortumab vedotin memiliki OS yang superior dibandingkan dengan kemoterapi pada pasien dengan UC lanjut yang sebelumnya telah menerima kemoterapi berbasis platinum dan penghambat PD-1 atau PD-L1 *," kata penulis studi Profesor Thomas Powles dari Barts Cancer Center, London, Inggris. , di ASCO GU 2021.

Peserta dalam uji coba label terbuka ini adalah 608 pasien (usia rata-rata 68 tahun, 77,3 persen laki-laki) dengan status kinerja UC dan ECOG tingkat lanjut atau metastasis 0-1 yang sebelumnya telah menerima kemoterapi berbasis platinum dan telah mengalami perkembangan radiografi atau kambuh selama atau mengikuti pengobatan PD-1 / PD-L1. Mereka diacak 1: 1 untuk menerima enfortumab vedotin (1,25 mg / kg pada hari ke 1, 8, dan 15 pada siklus 28 hari; n = 301) atau kemoterapi yang dipilih penyidik ​​** (n = 307).

Tiga puluh satu persen pasien di kedua kelompok memiliki metastasis hati, dan 87 dan 88 persen dari mereka yang ditugaskan untuk enfortumab vedotin dan kemoterapi, masing-masing, telah menerima 1-2 lini terapi sistemik sebelumnya.

Pada pemutusan data setelah 301 kematian, pasien yang diberi enfortumab vedotin dan kemoterapi telah menerima pengobatan masing-masing selama rata-rata 5.0 dan 3.5 bulan, dan telah ditindaklanjuti selama rata-rata 11.1 bulan. Delapan puluh satu dan 93 persen, masing-masing, menghentikan pengobatan, terutama karena perkembangan penyakit (59 persen di setiap kelompok) dan efek samping yang muncul saat pengobatan (AE; 14 dan 15 persen, masing-masing).  

OS secara signifikan lebih lama pada enfortumab vedotin dibandingkan kelompok kemoterapi (median 12,88 vs 8,97 bulan; rasio hazard [HR], 0,70, interval kepercayaan 95 persen [CI], 0,56-0,89; p = 0,00142). [ASCO GU 2021, abstrak 393; N Engl J Med 2021; doi: 10.1056 / NEJMoa2035807]

Analisis subkelompok dari temuan OS umumnya menyukai enfortumab vedotin, meskipun beberapa kelompok terlalu kecil untuk menarik kesimpulan yang pasti, kata Powles.

Kelangsungan hidup bebas perkembangan juga meningkat secara signifikan dengan enfortumab vedotin vs kemoterapi (median 5,55 vs 3,71 bulan; HR, 0,62, 95 persen CI, 0,51-0,75; p <0,00001).

Tingkat respons keseluruhan secara signifikan lebih besar dengan enfortumab vedotin vs kemoterapi (40,6 persen vs 17,9 persen; p <0,001), dengan 4,9 dan 2,7 persen, masing-masing, memiliki respons lengkap (CR), dan 35,8 dan 15,2 persen, masing-masing, memiliki parsial. respon (PR). Angka pengendalian penyakit yang terdiri dari CR, PR, dan penyakit stabil selama ≥ 7 minggu juga lebih tinggi dengan enfortumab vedotin dibandingkan kemoterapi (71,9 persen vs 53,4 persen; p <0,001).

Tingkat ≥ 3 terkait pengobatan (TR) AE terjadi pada tingkat yang sebanding antara enfortumab vedotin dan penerima kemoterapi (51 persen vs 50 persen), seperti halnya AE serius (23 persen pada setiap kelompok). Nilai paling umum ≥ 3AE pada kelompok vedotin enfortumab adalah ruam makulopapular (7 persen), penurunan jumlah neutrofil, kelelahan (masing-masing 6 persen), dan neutropenia (5 persen), sedangkan yang paling umum pada kelompok kemoterapi adalah penurunan jumlah neutrofil (13 persen), anemia. (8 persen), penurunan jumlah sel darah putih (7 persen), dan neutropenia (6 persen). AE menyebabkan penghentian pengobatan pada 14 dan 11 persen penerima enfortumab vedotin dan kemoterapi, masing-masing, sementara TRAE menyebabkan kematian (tidak termasuk perkembangan penyakit) masing-masing pada 2,4 dan 1,0 persen.

Tingkat ≥ 3 TRAE yang menjadi perhatian khusus dalam kelompok enfortumab vedotin termasuk reaksi kulit, neuropati perifer, dan hiperglikemia, masing-masing dengan kecepatan 15, 5, dan 4 persen. Kebanyakan TRAE minat khusus memiliki tingkat keparahan ringan hingga sedang.

“Perawatan setelah kemoterapi berbasis platinum dan penghambat checkpoint imun merupakan tantangan,” kata Powles. “OS terbatas dan perkembangan penyakit terjadi pada kebanyakan pasien,” katanya.  

“Enfortumab vedotin adalah obat pertama setelah kemoterapi dan terapi kekebalan yang menunjukkan keuntungan kelangsungan hidup yang signifikan pada UC lanjutan yang diobati sebelumnya. Ini adalah langkah besar ke arah yang benar bagi pasien dengan UC lanjutan di mana pilihan pengobatan masih sangat terbatas, ”tutupnya.